中西医结合慢性病杂志

基于“脑-脏腑相通”理论深入探讨卒中后抑郁发病机制

基于“脑-脏腑相通”理论，从中西医融合的视角解析卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）的发病机制与干预策略。现代医学研究表明，PSD与神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺）失衡、下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活、神经可塑性改变、促炎因子（如白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α）释放、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）水平下降、5-羟色胺转运体与多巴胺受体等基因多态性，以及额叶、颞叶、海马等情绪相关脑区的结构与功能异常密切相关。中医学认为，脑与脏腑通过经络系统相互联系、相互影响。卒中导致脑髓损伤、神机失序，其病邪可通过经络传导，引发心、肝、脾、肺、肾等脏腑功能失调；反之，脏腑功能失调又会上扰于脑，进一步损伤脑神，从而形成PSD“脑病及脏-脏病损脑”的双轴联动病理循环。这一理论框架揭示了PSD进程中，脑与肝、心、脾、胃肠、肺、肾等多脏腑轴系，通过神经-内分泌-免疫-代谢（如肠道菌群）网络进行双向交互的致病机制。基于此理论，疏肝、健脾、养心类中药（如柴胡类方剂、归脾汤及疏肝解郁胶囊等）、情志疗法、针灸等干预手段，能够多靶点调节神经递质、稳定下丘脑-垂体-肾上腺轴功能、提升BDNF水平、抑制炎症反应、改善神经可塑性及调节肠道菌群，从而有效缓解PSD。这一融合机制获得了“神主导气”系统针法临床随机试验的进一步支持。综上揭示PSD“脑病及脏-脏病损脑”的循环病理本质及其多系统网络交互致病机制，为破解单一靶点治疗的困局提供了新思路。据此提出的整合干预策略，通过“调神-和脏-通络”实现多靶点协同增效，为PSD的中西医融合诊疗开辟了新路径。

基于NF-κB/I-κB通路探讨坤灵丸改善DOR大鼠卵巢功能机制

目的 探讨坤灵丸通过调节核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核因子-κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear factor-κB,I-κB)信号通路，改善环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)大鼠卵巢炎症损伤的作用机制。方法 将45只具有正常动情周期的SD雌鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药治疗组(戊酸雌二醇)、坤灵丸低剂量组(0.5 g/kg)和坤灵丸高剂量组(1 g/kg)，每组9只。除正常对照组外，其余各组大鼠均单次腹腔注射CTX(90 mg/kg)以建立大鼠DOR模型。连续灌胃给药28 d后，检测血清激素雌二醇(estradiol,E₂)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平，并检测卵巢组织NF-κB/I-κB蛋白表达。结果 与模型组比较，坤灵丸低剂量组和坤灵丸高剂量组血清AMH、E₂均明显升高，FSH水平无明显改变。坤灵丸能降低DOR大鼠血清IL-1β、IL-6水平，并下调卵巢组织中NF-κB、I-κB蛋白的表达。结论 坤灵丸可以改善CTX诱导的DOR大鼠卵巢储备功能。其作用机制可能通过抑制NF-κB/I-κB信号通路介导炎症反应，减轻炎症对卵巢的损伤，从而改善大鼠卵巢功能。

基于网络药理学和分子对接的甘草泻心汤治疗化疗后恶心呕吐作用机制探讨

目的 运用中药网络药理学方法结合分子对接技术，初步探究甘草泻心汤治疗化疗后恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV）的作用机制。方法 从中药系统药理学数据库和分析平台获取甘草泻心汤的活性化合物及其作用靶点；使用Perl软件通过UniProt数据库匹配靶点对应的标准基因符号；从GeneCards、OMIM、PharmGKB、Therapeutic Target Database和DrugBank 5个数据库中检索CINV相关疾病靶点基因；利用R软件筛选甘草泻心汤靶点与CINV靶点的交集基因；通过Cytoscape 3.10.3软件绘制“药物-成分-靶点-疾病”交互网络图；基于STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络；对关键活性成分与核心靶点进行分子对接，验证其结合活性；采用R 4.2.2软件进行基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。结果 基于口服生物利用度（oral bioavailability,OB）和类药性（drug-likeness,DL）阈值筛选，获得甘草泻心汤118种去重活性成分，甘草泻心汤与CINV存在31个共同作用靶点。GO富集分析共获得1831条显著条目，包括生物过程1621条、细胞组分79条和分子功能131条；KEGG通路分析筛选出128条相关通路。甘草泻心汤的主要活性成分为槲皮素、β-谷甾醇、汉黄芩素、山柰酚、荷叶碱；核心靶点为蛋白激酶B、白细胞介素-1β、细胞间黏附分子-1、肿瘤蛋白p53、表皮生长因子受体、前列腺素内过氧化物合酶2、B细胞淋巴瘤-2、雌激素受体α、连环蛋白β1。分子对接表明，活性成分（如槲皮素）与核心靶点前列腺素内过氧化物合酶2结合稳定，作用机制涉及外源性刺激响应、胶质细胞增殖、细胞凋亡等生物过程，并通过调控磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、缺氧诱导因子-1、Janus激酶-信号转导子和转录激活子等信号通路发挥抗CINV作用。结论 甘草泻心汤通过槲皮素、β-谷甾醇、汉黄芩素等活性成分，作用于蛋白激酶B、前列腺素内过氧化物合酶2等多靶点，调控炎症反应、细胞凋亡及相关信号通路，从而发挥治疗化疗后恶心呕吐的作用。

天香丹抗动脉粥样硬化的作用机理研究——基于UPLC-MS/MS联合网络药理学和分子对接技术

目的 基于超高效液相色谱-串联质谱技术（ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS）、网络药理学及分子对接技术，系统解析天香丹抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的多靶点作用机制。方法 采用UPLC-MS/MS鉴定并定量天香丹的有效活性成分。运用网络药理学方法，通过数据库检索和网络分析，预测天香丹潜在的抗AS靶点，并构建“活性成分-靶点”网络；对天香丹的活性成分与潜在靶点进行分子对接研究，构建并分析靶标蛋白互作网络。结果 UPLC-MS/MS测定天香丹的有效活性成分，得到丹参酮IIA、槲皮素、木犀草素、山柰酚、山柰素、红景天苷、白藜芦醇、香叶木素、柚皮素、儿茶素10种主要有效活性成分。网络药理学预测得到天香丹治疗AS的潜在靶点139个。通过对蛋白-蛋白相互作用网络的拓扑分析，鉴定出10个天香丹治疗AS的关键靶点：肿瘤坏死因子、蛋白激酶B、白细胞介素-6、白细胞介素-1β、胰岛素、前列腺素内过氧化物合酶2、肿瘤蛋白p53、基质金属蛋白酶9、雌激素受体1和丝裂原活化蛋白激酶3。基因本体功能富集分析表明，天香丹可通过多途径调控AS的进程。京都基因与基因组百科全书通路富集分析显示，天香丹可能通过调控Toll样受体信号通路、核因子κB信号通路和NOD样受体信号通路富集等发挥抗AS作用。结论 天香丹抗AS的作用机制具有多靶点、多通路的特点，其机制可能主要通过调节Toll样受体、核因子κB和NOD样受体等关键炎症相关信号通路来实现。

共病视域下探讨2型糖尿病与高血压病的因果关系及干预中药预测

目的 采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）方法探讨2型糖尿病与高血压病之间的因果关系，并预测具有调控2型糖尿病与高血压病潜力的中药。方法 从公开数据库获取2型糖尿病与高血压病的全基因组关联研究汇总数据，利用R语言中的Two Sample MR软件包进行MR分析，以逆方差加权法作为评估遗传因果效应的主要方法。对工具变量邻近基因进行功能富集分析，以探索相关信号通路。结合Coremine数据库（https：//coremine.com/medical/）预测对工具变量邻近基因具有潜在调控作用的中药，并统计其性味、归经及功效信息。结果 MR分析显示，2型糖尿病与高血压病发病风险升高相关。工具变量邻近基因主要富集于磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、鼠肉瘤（rat sarcoma,Ras）和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）以及内分泌抵抗等信号通路。中药四气以寒为主，辅以温、平；五味以苦为主，辅以甘、辛；归经首重于肝，其次为肺、脾、胃、肾；功效以清热为先，补虚次之，同时涵盖活血、理气、祛风湿、化痰止咳平喘、利水渗湿等。具有这些高频特征的代表性中药包括丹参、人参、黄连、黄芩、郁金、姜黄、黄芪等。结论 MR分析发现，2型糖尿病可能增加高血压病的发病风险，其机制可能通过PI3K/Akt、MAPK、Ras等信号通路介导高血压病的发生与发展。潜在调控中药主要包括清热药、补虚药、化痰止咳药和理气药等，为中医药防治糖尿病合并高血压病提供了参考依据。

青春期痤疮中医证型分布规律及影响因素研究

目的：通过对10～18岁青春期痤疮门诊患者的病例分析，探讨其中医证型的分布规律及影响因素。方法：收集整理138例青春期痤疮患儿的病例，建立数据库，并通过频数统计、方差分析和卡方检验等方法对临床资料进行统计分析。结果：出现频率最高的中医症状或体征依次为黑白头、丘疹、痤疮反复发作。中医证型分布为脾胃湿热型＞肺经风热型＞冲任不调型＞痰瘀凝结型（P＜0.001），发病年龄10～14岁＞15～18岁（P＜0.001），病程1年以内＞1～2年＞2年以上（P＜0.001），发病率女性＞男性（P＜0.001）。痰瘀凝结型患儿的全球痤疮分级系统评分最高，肺经风热型较低，4组证型间的总体差异，具有统计学意义（P＜0.01）；肺经风热型患儿的中医证候积分显著低于其他3组（P＜0.01），脾胃湿热型、痰瘀凝结型与冲任不调型无统计学意义（P＞0.05），脾胃湿热型积分低于痰瘀凝结型（P＜0.01）。肺经风热型患儿的儿童皮肤病生活质量指数显著低于其他3组证型（P＜0.01），冲任不调型与痰瘀凝结型的儿童皮肤病生活质量指数最高。痤疮的严重程度及中医证型分布与体重状态、饮食偏好、睡眠情况、运动习惯、学习压力、皮肤类型均相关。结论：湿热、痰瘀是青春期痤疮形成的主要发病机制，患儿日常饮食习惯、生活作息、心理状态是影响湿热、痰瘀等病理产物形成的重要因素，治疗需结合证型特点辨证施治，清热利湿同时兼顾化痰逐瘀。

浙江中医古籍中伤寒与温病学派痹证治疗的中药差异研究

目的：运用数据挖掘方法，探索浙派中医古籍中伤寒学派与温病学派痹证治疗的用药规律。方法：以《中华医典》为数据来源，提取两派痹证处方，输入中医传承辅助平台V2.5中，分析两派治疗痹证的药物频次、四气五味、归经、常用药物、药物间关联规则、核心药对、新方组合。结果：五味上两派差异无统计学意义（P>0.05）；四气、归经上差异具有统计学意义（P<0.001）。伤寒学派核心中药为炙甘草、白术、桂枝、生姜，温病学派核心中药为防己、薏苡仁、茯苓；伤寒学派无监督熵层次聚类新处方为羌活-川芎-生地黄-独活、黄芩-川芎-生地黄-人参，温病学派新处方为白芍-黄芪-竹枝-麻黄、当归-川芎-红花-黄柏-甘草-赤豆衣。结论：伤寒学派治疗痹证重视辛温发散、温经通络，温病学派重视清热透邪、养阴活血。

基于网络药理学探讨麻黄-苦杏仁-紫苏子角药“异病同治”治疗慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘的作用机制

目的 基于网络药理学探究麻黄-苦杏仁-紫苏子角药对慢性阻塞性肺疾病与支气管哮喘发挥“异病同治”作用的分子机制，并通过分子对接技术加以验证。方法 利用中草药系统药理学分析平台收集麻黄、苦杏仁和紫苏子的活性成分及靶点，然后使用UniProt数据库对靶点名称进行标准化处理。在TTD、GeneCards和OMIM数据库中筛选疾病相关靶点，借助Venny2.1平台获取药物与疾病的交集靶点。使用Cytoscape 3.10.1软件构建疾病-药物-成分-靶点网络；将交集靶点提交至STRING数据库，构建蛋白相互作用网络。借助DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能注释与京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG) 通路富集分析。运用Pymol、AutoDock Tools等软件验证核心成分与关键靶点的分子对接情况，并利用Pymol进行可视化分析。结果 筛选得到麻黄-苦杏仁-紫苏子有效成分58种，相关靶点268个。慢性阻塞性肺疾病靶点1918个，支气管哮喘靶点1653个，药物-疾病交集靶点102个。GO功能注释获得生物过程699个（P＜0.05）、细胞组成74个（P＜0.05）、分子功能108个（P＜0.05）。KEGG通路富集分析显示，麻黄-苦杏仁-紫苏子治疗慢性阻塞性肺疾病与哮喘的共同通路主要有晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路、癌症通路、肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素-17信号通路等。分子对接分析表明，核心成分与关键靶点多能形成稳定的结合构象。结论 麻黄-苦杏仁-紫苏子通过多成分、多靶点、多途径的特点治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘，为中医“异病同治”理论提供了新的依据。

癫痫共病睡眠障碍的文献计量学分析：基于WOS数据库的研究趋势和热点探索

本研究旨在通过系统性文献计量分析，基于Web of Science核心合集（WoSCC）数据库，检索1980—2024年发表的癫痫共病睡眠障碍相关文献，揭示该领域的研究进展、主题结构演变及研究热点。运用R语言（bibliometrix）、VOSviewer（1.6.20）、CiteSpace（6.3.R3）等进行多维度分析，包括对国家/地区、大学/机构、作者、期刊及关键词的分析；该研究领域共被引文献的突现分析；主题演化路径挖掘及热点研究。共纳入660篇有效文献，年发文量呈指数增长趋势。美国（177篇，26.8%）、意大利（61篇，9.2%）和中国（51篇，7.7%）为高产国家；综合影响力分析显示，美国、意大利、德国和巴西占据主导地位。机构分析显示，哈佛大学（GCS 1188次）和克利夫兰医学中心（LCS 210次）分别在全球和本地引文影响力方面表现突出。核心作者NANCY FOLDVARY-SCHAEFER（发文量15篇，TCS 367次，LCS 135次）引领该研究前沿，但整体作者合作网络呈现固定且分散的模式。期刊分布显示，《Epilepsy & Behavior》（IF=2.5）和《Seizure: European Journal of Epilepsy》（IF=3.0）为该领域的主要阵地。癫痫共病睡眠障碍未来几年的研究热点可能与“pediatric epilepsy”“anxiety”“quality of life”“depression”“validation”“associations”“sleep architecture”“validity”“REM sleep”“EEG”相关。本研究首次通过文献计量学方法系统勾勒癫痫共病睡眠障碍领域1980—2024年的知识演变图谱。研究发现研究重心正从单一症状描述转向多学科整合，同时国际科研合作呈现显著的地域不均衡性。建议重点关注该领域发病机制的研究、患者生活质量的提升，并建立标准化临床评估体系。这一发现为癫痫共病睡眠障碍研究提供了新的思路。

中药活性成分干预肠道菌群防治糖尿病视网膜病变研究进展

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）作为一种以微动脉瘤、棉絮斑、新生血管生成为特征的糖尿病并发症，其发病机制受糖代谢、炎症、肠道菌群及其代谢产物等多种因素的调控。既往研究表明肠道菌群的失衡会引起体内短链脂肪酸、氧化三甲胺、吲哚胺2，3-双加氧酶以及脂多糖等代谢产物的紊乱，造成视网膜渗透性增加、小胶质细胞活化以及视网膜内皮细胞与神经节细胞的凋亡，推动DR的发生与发展。同时，根据DR的临床症状可将其归属于中医学“消渴目病”的范畴，中医学“整体观念”“天人合一”“辨证论治”等理论的指导和数千年的临床实践充分证实了中医药治疗DR的有效性。有研究证实多糖类、多酚类、生物碱等中药活性成分与肠道菌群之间的相互作用，对DR患者修复肠道屏障、缓解视网膜氧化应激与炎症损伤、改善视网膜神经-血管单元结构和功能等方面发挥着重要作用。但是，中药单体调节肠道菌群治疗DR研究的系统综述鲜见。因此就肠道菌群及其代谢产物与DR的联系以及中药单体调控肠道菌群治疗DR的作用等方面进行系统阐述，以期为中医药防治DR提供一定的思路和参考依据。

肥胖的新定义及亚太地区肥胖诊断的重新评估与探讨

WHO专家咨询报告:糖尿病的定义、诊断、分型与糖尿病并发症(摘登)

糖尿病性骨质疏松的评价与对策

葛根素对Ⅱ型糖尿病人胰岛素敏感性的影响

32例控制欠佳的Ⅱ型糖尿病病人保持降糖药、饮食和运动不变 ,加静脉滴注葛根素治疗前后行胰岛素耐量试验 ,算Kitt值 ,测血粘度和红细胞变形指数 (DImax) ,聚集指数 (ALmax)及口服葡萄糖耐量 (OGTT) ,胰岛素释放试验。结果 :用葛根素后Kitt值上升 ,DImax提高 (P <0 0 1 ) ;OGTT、血粘度血脂改善 (P <0 0 5～ 0 0 1 ) ,而胰岛素无变化。结论 :葛根素可提高Ⅱ型糖尿病人胰岛素敏感性。其机制可能是通过改善红细胞膜弹性和血流状况而提高胰岛素活性。

糖尿病性骨质疏松及其影响因素

大豆蛋白有益于糖尿病吗?

2型糖尿病动物模型的研究进展

<正>虽然应用于基础研究的糖尿病动物模型的造模方法种类很多,然而这些模型大多只是在某些方面类似T2DM的发病特征,而且判定模型成功的标准也不统一。因此本文就T2DM动物模型建立以及判定模型成功的标准等方面的研究进展综述如下:1 2型糖尿病动物模型的建立建立合适的动物模型是研究人类糖尿病的重要基础,目前常用的糖尿病动物模型有实验诱导和自发性糖尿病动物模型两大类。自发性糖尿病动物模型应用价值较高,但因价格昂贵,饲养、繁殖条件

胰岛素信号传导及其调节机制

用链佐霉素(STZ)建立2型糖尿病小鼠模型及中药治疗效果的研究

小白鼠用链佐霉素小剂量多次腹腔注射造模。分组模型组、治1组和治2组,另设正常组。治1组用桑叶杜仲治疗,治2组用舒糖宝治疗,模型组和正常组为不治疗组。结果:正常组、模型组、治1组、治2组依次为,模前血糖,4.82±1.77、4.41±0.91、6.11±2.01、4.96±1.20 (mmol/L),各组比较,P <0.05,;模后一周血糖,5.06±0.89、13.29±5.53、14.30±5.81、17.69±3.07 (mmol/L),各组比较,P <0.05,治后1周血糖,3.76±0.54、14.07±0.48、10.15±1.94、12.89±1.03(mmol/L),各组比较,P <0.05。结论用链佐霉素小剂量多次腹腔注射可建立2型糖尿病模型,造模组血糖比造模前明显升高,于正常组,治疗后明显下降。

WHO专家咨询报告:糖尿病的定义、诊断、分型与糖尿病并发症(摘登)